|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
» Zastosowanie akceleratorowej spektrometrii mas (AMS) w przedklinicznych badaniach leków. Cz. I. Podstawy metodyczne
|
|
Grzegorz Lipner  Grzegorz Grynkiewicz
Łączne zastosowanie liniowego akceleratora
lekkich jonów i detektora mas wysokiej rozdzielczości
do badania próbek związków organicznych
zawierających odpowiedni znacznik
izotopowy pozwala na osiągnięcie poziomów
czułości oznaczeń niedostępnych przy użyciu
innych metod analitycznych. Przy użyciu
substancji aktywnych leków, zawierających
cząsteczki znakowane izotopem węgla 14C,
metodą AMS można oznaczać femtomolowe
stężenia badanych związków, co pozwala na
oznaczenie parametrów farmakokinetycznych
(PK) oraz śledzenie transformacji metabolicznych
z pojedynczego podania dawki sub-farmakologicznej
(np. 100 μg!). Ten nowy sposób
pozyskiwania informacji o losach leku w ustroju
pacjenta, które zwykle były efektem znacznie
bardziej skomplikowanych badań klinicznych
pierwszej fazy określa się mianem mikrodozowania
lub badań klinicznych fazy zerowej. Metoda
mikrodozowania z zastosowaniem AMS
jest obecnie w stadium walidacji, to znaczy
badaniom podaje się głównie leki generyczne,
dla których parametry PK wyznaczano już wielokrotnie
metodami klasycznymi. Instytut Farmaceutyczny
uczestniczy w drugim już projekcie
europejskim, w którym multidyscyplinarne
konsorcjum międzynarodowe testuje technikę
AMS w zastosowaniu do różnorodnych leków
i różnych populacji pacjentów, co skłania do
podjęcia próby zapoznania szerszego grona
chemików z potencjałem i zastosowaniami
medycznymi tej techniki.
A review, with 40 refs., and fundamentals of combined applications
of linear accelerator and high resolution mass
spectrometer for detection of org. compds. containing
suitable 14C labels in femtomol concns. for studying pharmacokinetic
parameters and metabolic fate of drugs from
single sub-pharmacolog. dose.
W roku obchodzonym uchwałą Zgromadzenia Ogólnego ONZ
jako Międzynarodowy Rok Chemii (IYC 2011), dla upamiętnienia
stulecia drugiej, chemicznej Nagrody Nobla dla Marii Skłodowskiej-
Curie, przyznanej za odkrycie pierwiastków promieniotwór[...]
więcej»
w zeszycie
PRZEMYSŁ CHEMICZNY 2012/3
|
|
|
» Zastosowanie akceleratorowej spektrometrii mas (AMS) w przedklinicznych badaniach leków. Cz. II. Synteza i certyfikacja związków znakowanych 14C
|
|
|
Grzegorz Lipner Wojciech Łuniewski Wioletta Maruszak Grzegorz Grynkiewicz
Wybór drogi syntezy związku aktywnego biologicznie
znakowanego izotopem 14C, przeznaczonego
do badań z użyciem jako metody
detekcji akceleratorowej spektrometrii mas,
wymaga starannego rozważenia znanych z literatury
metod otrzymywania, wiedzy o metabolizmie
w organizmie docelowym oraz możliwości
zastosowania komercyjnych syntonów
zawierających atom znacznika. Wybrana synteza
powinna się charakteryzować wysokim
wskaźnikiem ekonomiki atomowej, minimalną
liczbą etapów prowadzonych z udziałem odczynników
radioaktywnych oraz ulokowaniem
znacznika izotopowego w takim miejscu cząsteczki,
które nie jest naruszane lub eliminowane
w trakcie przemian biologicznych charakterystycznych
dla transformacji metabolicznych
pierwszej fazy. Znaczenie metabolizmu oraz
zakres certyfikacji niezbędnej dla prowadzenia
badań klinicznych fazy zerowej przedstawiono
na przykładzie jednego z najpopularniejszych
leków dostępnych bez recepty - paracetamolu,
a problemy wykonawcze syntezy chemicznej
na przykładzie sumatryptanu.
A review, with 30 refs., of methods for synthesis and testing
of 14C-labelled p-HOC6H4NHCOMe and 1-[3-(2-aminoethyl)-
1H-indol-5-yl]-N-methylmethansulfonamide.
Paracetamol (acetaminofen)
N-(4-Hydroksyfenylo)acetamid [CAS 103-90-2], znany w farmacji
pod tytułowymi nazwami międzynarodowymi, jest substancją aktywną
dostępnych bez recepty leków o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym,
obecną w setkach preparatów farmaceutycznych, jednoskładnikowych
i złożonych, znanych pod wieloma różnymi nazwami
handlowymi (np. Acenol, Apap, Calpol, Codipar, Coldrex, Efferalgan,
Gripex, Panadol, Panpiryna, Paranalgin, Saridon, Tylenol). Substancja
aktywna jest wytwarzana metodą syntezy chemicznej w skali globalnej
ok. 50 tys. t, co odpowiada w ostatnich latach łącznej wartości (ex factory)
preparatów farmaceutycznych ok. 9,3 mld USD (dla porównania: odpowiednie
wartości dla kwasu acetylosalicylowego wynoszą ok. 8 tys. t
i 2,8 mld USD). Zw[...]
więcej»
w zeszycie
PRZEMYSŁ CHEMICZNY 2012/3
|
|
|
|
Strona 1
|
Twój Profil
Twój koszyk
